La métalloprotéinase matricielle 3 et le système nerveux central: un jeu de Yin et de Yang

La métalloprotéinase matricielle 3 et le système nerveux central: un jeu de Yin et de Yang

[* Laboratoire de Développement et de Régénération neurologiques, Service de Physiologie animale et Neurobiologie, Département de Biologie, KU Leuven]   Les métalloprotéinases matricielles (MPM) constituent un groupe d’enzymes exprimées dans l’ensemble de l’organisme dans un cadre temporel et local spécifique. Elles sont principalement activées lorsque le besoin d’une restructuration et d’une dégradation contrôlée de l’environnement cellulaire ou de la matrice se fait sentir, notamment lors de l’organogenèse ou d’une cicatrisation. En outre, ces enzymes sont également impliquées dans les voies de signalisation intracellulaires et intercellulaires, ce qui leur confère dès lors un rôle primordial dans divers processus physiologiques. Toutefois, si elles sont produites en excès, les MPM peuvent contribuer à diverses pathologies, dont le cancer et l’arthrite. Les études portant sur leur fonction au sein du système nerveux central (SNC) sont encore en pleine évolution. A côté de leur rôle destructeur, notamment le renforcement de la démyélinisation, les dysfonctionnements de la barrière hémato-encéphalique, la neuro-inflammation et la neurotoxicité, les MPM révèlent de plus en plus leur importance dans la construction, la plasticité et la régénération du SNC. Comme les MPM peuvent être néfastes aux premiers stades d’une lésion, mais essentiels à la réparation dans les phases ultérieures, l’applicabilité thérapeutique de ces enzymes est très complexe. Une nouvelle caractérisation de leurs fonctions et des mécanismes sous-jacents est par conséquent essentielle. Outre les MPM 2 et MPM 9, la MPM 3 figure parmi les MPM les plus étudiées et, de par sa vaste gamme de substrats, contribue à une grande variété de processus biologiques, tant au niveau des conditions physiologiques que pathologiques. Cet article fournit un résumé succinct des fonctions de la MPM 3 observées jusqu’à présent dans le SNC, d’une part dans les pathologies neurodégénératives et d’autre part, dans le développement, la plasticité et la régénération du SNC.   Published ahead of print.

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